J MED GENET：CCDC34纯合子突变导致男性不育伴少弱遗传性精子症

不孕是称之为经过12个年底的有规律的后仍不能成功更年期，进化不孕不育是一个主要的有益问题，有约显示将近有12%的夫妇不能正常生孩子，而少弱发育不良胎盘症是成年人不育最典型的特异性之一，乏善可陈为胎盘浓度低、胎盘活力急剧下降和胎盘其本质异常胎盘真核细胞的多重其本质异常(Multiple其本质学abnormal of the sperm flagella， MMAF)，是胎盘发育不良的主要类型之一，其特征是真核细胞的多重发育不良，包括伸长的、无毛的、弯曲的、稍短的和/或带状的真核细胞MMAF被认为是一种高度差异性的遗传疾病，目前为止的与MMAF关的的基因包括AK7 (MIM： 615364)、AKAP4 (MIM： 300185)、ARMC2 (MIM： 618424)、CEP135 (MIM： 611423)、CFAP43 (MIM： 617558)、CFAP44 (MIM： 617559)、CFAP47 (MIM： 301057)、CFAP58 (MIM： 619129)、CFAP65 (MIM： 614270)、CFAP69 (MIM： 617949)、CFAP70 (MIM： 614270)。618661)、CFAP91 (MIM： 609910)、CFAP251 (MIM： 618146)、DNAH1 (MIM： 603332)、DNAH2 (MIM： 603333)、DNAH6 (MIM： 603336)、DNAH8 (MIM： 603337)、DNAH17 (MIM： 610063)、DZIP1 (MIM： 608671)、FSIP2 (MIM： 618153)、QRICH2 (MIM： 618304)、SPEF2 (MIM： 610172)、TTC21A (MIM： 611430)和TTC29 (MIM： 618735)。然而，辨认出的病原基因变异只能解释大约60%的进化MMAF确诊。这些辨认出指出，许多MMAF关的基因仍有待鉴定。

近期有一深入研究团队针对基因等位基因于成年人不育症的作用开展了关的深入研究，辨认出了致成年人不育症的关的基因等位基因类型以及作用组态。

在这项深入研究里，第一个队列由100名不关的的汉族MMAF成年人均是由。第二组由167名来自北非、伊朗和法国的MMAF病患者均是由，鉴定来自两个不关的家族里的纯合子CCDC34移码变异。采用DNeasy体液与其组织试剂盒分离出病人外周血样本遗传物质DNA。用于Agilent SureSelect human All Exon V6试剂盒或Twist Bioscience公司的human Core exome试剂盒富集了进化外显子。

下一代测序是在HiSeq 2000或NovaSeq 6000测序平台(Illumina)上顺利进行的。用于Burrows-Wheeler Aligner该软件将里国队列原始数据与进化遗传物质参照被装(GRCh37/hg19)顺利进行统计分析，采用Picard该软件去除PCR重复，并对变异株顺利进行恒星质量评价。然后，利用ANNOVAR该软件对一系列进化遗传物质原始数据集和生物信息学方法(如OMIM、Gene Ontology、SIFT、polyphen2、MutationTaster、1000 genome Project和gnomAD)顺利进行功能注释。

以往有关于CCDC34在癌症细胞里的简稍短深入研究，而对CCDC34在进化发育里的潜在参加及其对进化有益的关的直接影响知之甚少。在这里，深入研究管理人员辨认出CCDC34主要位于进化胎盘真核细胞的里间段，CCDC34的缺失致使真核细胞超构件的严重缺失，并诱导少胎盘症和MMAF特异性。此外，还检视到CCDC34等位基因的雄性人体内乏善可陈出相同的特异性，证实了CCDC34在胎盘发生里的普遍性。

综上所述，本深入研究提示了CCDC34/ CCDC34纯合子移码等位基因致使进化和人体内的原发性成年人不育，原因是少弱发育不良胎盘症和MMAF。CCDC34缺失可能通过参加顺行IFT（真核细胞内运输）直接影响胎盘真核细胞的逐步形成，这都未为成年人不育症提供了病人思路。

原始注解：Cong J， Wang X，et al. Homozygous mutations in CCDC34 cause male infertility with oligoasthenoteratozoospermia in humans and mice. J Med Genet. 2021 Aug 4：jmedgenet-2021-107919. doi： 10.1136/jmedgenet-2021-107919.